目的 綠起 管控中心解毒劑使用流程解毒劑如何使用醫院儲備狀況
Q&A聯絡我們回首頁
 


        甲醇中毒之治療

          臨床毒物科吳明玲醫師-94年9月製作

          甲醇中毒的治療流程

 
懷疑:酒醉、食入工業酒精、酒精膏、抗凍劑…. 的病人
符合下列治療條件
(1) 血清甲醇濃度 > 20 mg/dL
(2) 食入可能中毒劑量的甲醇及OG > 10 mOsm/L
(3) 強烈懷疑食入甲醇且造成至少下列兩者:
      (A)血液pH <7.3; (B)bicarbonate <20 meq/L; (C) OG > 10 mOsm/L
  
開始治療
重新評估
 
PH<7.3

給予bicarbonate
以維持 PH > 7.3
給予ethanol
fomepizole

ethanol:
每2小時測定BEL,調整乙醇劑量, 以維持其濃度於100-150 mg/dL
fomepizole:
直達治療終點
給予folic acid
或leucovorin

至症狀消失
符合下列治療條件
(1) 血清甲醇濃度 > 50 mg/dL
(2) 腎衰竭
(3) 視覺障礙
(4) 生命徵象惡化
(5) 電解質不平衡,治療無效
(6) PH < 7.25-7.3

給予Hemodialysis
(此時乙醇劑量應加倍或Fomipizole給藥頻率改為q4h)
 
 
治療終點
無症狀者, SMC < 20 mg/dL;
有症狀者, SMC < 10 mg/dL
治療終點
血液甲醇濃度 < 20 mg/dL
  *血清甲醇濃度:SMC 
  *本表為一般性原則,實際治療應依個案狀況及臨床醫師之判斷而決定 
   
   
 

甲醇中毒的實驗診斷流程 
   
 
懷疑:酒醉、食入工業酒精、酒精膏、抗凍劑…. 的病人
 
                   ↓  
測ABG
代謝性酸中毒
無代謝性酸中毒
計算Anion Gap (AG)
(參考值3-11mmol/L)

若AG>11 mmol/L
 
測Lactate
(參考值5-15mg/dL)
↓   
 
Lactate正常或
輕度升高
Lactate明顯升高 Lactic acidosis
若臨床上仍懷疑醇類中毒,則測定OG或直接測定醇類濃度
 ↓
 ↓
測serum ketone 
計算Osmolar Gap (OG) (參考值-10~+14 mOsm)  
       
 
Ketone正常或輕度升高
Ketone升高 Ketoacidosis

DKA
AKA
Starvation

A) OG>50 幾乎可確定是醇類中毒
B) OG>25 約88%的可能是醇類中毒
C) OG>10 考慮是否由其他常見病症引起,如lactic   
     acidosis, ketoacidosis, renal failure,Hypoperfusion
     等;若排除這些原因,可能是醇類中毒
D) OG<10 醇類中毒的可能性較小,但必須考慮是否有下
     列三種情況1.中毒晚期; 2.實驗誤差; 3.個體差異;若無
     法排除,仍有醇類中毒的可能
 
 
             ↓
 
 
                       直接測定Methanol  
   
             ↓
   
Methanol > 20 mg/dL: toxic level 確定診斷
Methanol < 20 mg/dL:考慮1.中毒晚期,甲醇已代謝;
                                         或2.排除甲醇中毒;最後的
                                         診斷必須依據臨床判斷。
  註1:如懷疑合併Ketoacidosis
註2:如臨床仍懷疑醇類中毒
註3:AG = Na+-(Cl - + HCO3 -
註4:OG = Osm (Measured) – [2 (Na)+Glu/18+BUN/2.8+Ethanol/4.6]; Glu, BUN, Ethanol in mg/dL
 
   
   
   
  血液甲醇濃度的判讀 

 
甲醇可經由呼吸道吸入、口服或皮膚而吸收。尖蜂血液甲醇濃度約在食入後30-60分鐘。甲醇中毒是醫療急症之一,早期診斷與治療是影響預後的重要因素。血液甲醇濃度則是診斷及治療甲醇中毒的重要參考指標之一。 
 
血液甲醇濃度的影響因素有多重,面對所獲得的血清甲醇濃度 (serum methanol concentration, SMC)報告時,判讀其臨床意義,至少必須考慮以下因素:甲醇暴露至抽血測定時間、是否併服酒精、併服酒精的劑量、酸鹼平衡狀態、甲醇和乙醇的代謝排除、體質性差異 (有沒有喝酒習慣)等。 
   
  甲醇代謝 
  甲醇本身的作用主要為中樞神經抑制,其毒性相對於乙醇較低。甲醇的毒性主要是來自於其代謝後所產生的毒性代謝物。甲醇的代謝主要在肝臟。甲醇在酒精去氫酵素 (ADH) 作用下代謝成甲醛。甲醛再被甲醛脫氫酵素代謝為甲酸;此代謝過程非常快速,甲醛的半衰期只有1-2分鐘。甲酸再由葉酸相關酵素代謝為二氧化碳及水或由替代途徑代謝。 
  除了肝臟的代謝排除外,少部份甲醇以原型由呼吸(少量,中毒時可增至12-20 %)及尿液(3-5 %)排除。 
   
  乙醇代謝 
 
乙醇在體內的代謝途徑與甲醇類似。乙醇的代謝主要在肝臟(95 %),其主要負責酵素為酒精去氫酵素(ADH),小部份由肝臟微粒體酒精氫化系統 (microsomal oxidation ethanol system, MOES) 和過氧化酉每-觸酉每系統 (peroxidase-catalase system) 代謝。乙醇在ADH作用下,代謝成乙醛,乙醛再被乙醛脫氫酵素代謝成乙酸。少部份 (5-10%) 以原型由呼吸、尿液、糞便和汗液排除。 
   
  乙醇排除
 
乙醇在一般濃度時,由於ADH已被飽和,所以其代謝排除為zero-order kinetics。每小時健康成人的代謝量大約為7-10 g乙醇,約相當於15-20 mg/dL/hr(範圍10-34 mg/dL/hr);酒癮病人更高,可高達30-40 mg/dL/hr;兒童的代謝也較快,約為28 mg/dL/hr。乙純在低濃度(<10-20 mg/dL)時,其代謝排除為first-order kinetics (代謝速率一定,半衰期固定)。乙醇在高濃度(>200-300 mg/dL)時,除ADH系統外,由呼吸和尿液排除的量增加,所以其排除方式接近於first-order kinetics。 
   
  甲醇排除 (無酒精) 
  血液甲醇濃度很低時,甲醇的代謝排除為first-order kinetics,半衰期1-3小時 (附表一)。當血液甲醇濃度升高時,酒精去氫酵素被飽和,於是代謝型態轉為zero-order。當血液甲醇濃度非常高時,其他代謝途徑的量會增加,於是甲醇的代謝型態會接近first-order kinetics。在低濃度時,甲醇的代謝在酒精濫用者和非酒精濫用者相同。 
  通常在甲醇中毒時,甲醇每小時被代謝的量為固定 (zero-order kinetics),但代謝速度在個體間的差異頗大。Jacobsen(1978)報告一例成人甲醇中毒個案,其代謝速度為8.5 mg/dL/hr。Brent (1991) 報告一例六週大男嬰甲醇中毒個案,其代謝速度為0.88 mg/dL/hr。由於甲醇中毒時其代謝為zero-order kinetics,若計算半衰期,會有很大的差異。如有些報告提及甲醇半衰期為2-12 或 14-30 小時 (嚴重中毒時延長),在治療濃度的酒精下可延長至30-52小時 (中位數43 小時),血液透析加酒精可縮短為2小時;在應用這些資料時,必須考慮所有代謝相關影響因素。 
   
  甲醇排除 (有酒精) 
  由於甲醇和乙醇一樣,皆先經由ADH代謝,二者會競爭此酵素。乙醇對ADH的親和力為甲醇的20倍,所以當乙醇存在體內時,甲醇代謝將受到很大的影響。當同時服入甲醇和乙醇時,乙醇可以保護人體免於甲醇的毒性,但乙醇會慢慢被代謝,而失去其保護作用。 
  當血液甲醇濃度低(10-20 mg/dL以下)時,若此時血液乙醇濃度 (blood ethanol concentration, BEC) 在20-80 mg/dL以上時,甲醇的代謝排除趨近於零,血液甲醇濃度會維持穩定 [較多的研究結果為BEC在20 mg/dL以上時,甲醇的代謝被抑制 (附表一)。 
  當血液甲醇濃度高時,若此時乙醇濃度在100 mg/dL以上時,甲醇的代謝會被完全阻斷,其排除主要經由尿液和肺部,此時甲醇以緩慢的速度降低 (每小時約1-2%??)。 
   
  甲醇來源
 
甲醇暴露的主要來源包括任何含甲醇的製劑。
許多飲用酒類本身含有少量甲醇,若食入大劑量也可以造成血液甲醇濃度上升。許可研究報告指出大量喝酒者,其血液甲醇濃度可為0-8.2 mg/dL (附表二)
另外人體本身可以製造少量甲醇,內生性甲醇濃度約可達1 mg/dL
一般而言,血液甲醇濃度5 mg/dL,代表安全濃度,不會造成健康傷害。尖峰甲醇濃度20 mg/dL以下,通常不會引起中毒。目前絕大多數研究認為20 mg/dL以上為中毒濃度。但仍必須考慮抽血距暴露的時間,酒精、酸鹼狀態以及個人差異。
   
  陷阱:喝醉酒者,食入10 hr之BEC 80 mg/dL,SMC 5 mg/dL。可能 5 mg/dL為甲醇的尖峰濃度,表示病人
            為大量喝酒引起,而非直接喝到甲醇。
 
   
  附表一:甲醇代謝被乙醇抑制之相關研究
 

資料來源

研究性質

主要發現

1971 Majchrowicz and
Mendelson

Chronic alcoholics drinking 50% EtOH or 32 fluid oz bourbon (200 EtOH/day) for 10-14 days

MeOH metabolism inhibited by blood EtOH of 70 mg/dL

1991 Schramm et al

Review

MeOH not eliminated if blood EtOH > 20-80 mg/dL (20 mg/dL mostly)

1991 Soyka

78 chronic alcoholics

MeOH not metabolized until blood EtOH < 20-50 mg/dL

1992 Jones and Sternebring

Kinetics in 20 alcoholics during detoxification

MeOH stable until blood EtOH < 30 mg/dL

1992 Haffner et al

Exeperimentation in 4 healthy men

MeOH not eliminated until blood EtOH <20 mg/dL

1993 Haffner et al

54 chronic alcoholics

MeOH stable if blood EtOH > 20 mg/dL
T 1/2 = 1.2-3.3 h

1997 Haffner et al

12 chronic alcoholics

MeOH stable if blood EtOH > 20 mg/dL
T 1/2 = 1.44-3.27 h (2.33 ± 0.22 h)

1995 Musshoff et al

70 chronic alcoholics

MeOH not eliminated until blood EtOH < 40 mg/dL

   
   
  附表二:正常人及酗酒者之血液甲醇濃度 
 

資料來源

研究性質

主要發現

1991 Soyka et al

78 chronic alcoholics
Healthy normals

Serum MeOH up to 7.8 mg/dL (mean 2.94 mg/dL)

1991 Blizer et al

30 chronic alcoholics

Blood MeOH = 1-8.2 mg/dL Blood EtOH=200-380 mg/dL

1992 Jones and Sternebring

Kinetics in 20 alcoholics during detoxification

Blood MeOH = 0.16-2.8 mg/dL
Blood EtOH = 230-490 mg/dL

1993 Haffner et al

54 chronic alcoholics

Serum MeOH = 0.5-4.4 mg/dL Blood EtOH = 21-326 mg/dL

1997 Haffner et al

12 chronic alcoholics

Serum MeOH = 0.54-4.19 mg/dL

   
   
   
衛生福利部全國解毒劑儲備網   Taiwan Antidote Network